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Tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.

Información general sobre el glioma de tronco encefálico infantil

Los tumores de encéfalo primarios, como los gliomas de tronco encefálico, conforman un grupo diverso de enfermedades que, juntas, constituyen el tumor sólido más común de la niñez. Para el diagnóstico y la clasificación de los tumores, se usan cada vez más los análisis inmunohistoquímicos, los hallazgos citogenéticos y genético moleculares, y las mediciones de la actividad mitótica. Los tumores de encéfalo se clasifican según las características histológicas, pero la ubicación del tumor y su grado de diseminación son factores importantes que afectan el tratamiento y el pronóstico.

Los sumarios de tratamiento del PDQ sobre los tumores de encéfalo infantiles se organizan sobre todo de acuerdo con la clasificación de tumores del sistema nervioso establecida por la Organización Mundial de la Salud (OMS).[1] Para obtener una descripción completa de la clasificación de los tumores del sistema nervioso y un enlace al sumario de tratamiento correspondiente a cada tipo de tumor de encéfalo, consultar el sumario del PDQ Descripción del tratamiento de tumores de encéfalo y de médula espinal infantiles.

El término glioma de tronco encefálico es una descripción genérica que hace referencia a cualquier tumor de origen neuroglial que surja en el tronco encefálico, incluso el mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo raquídeo. Si bien se presentan otros tipos histológicos (por ejemplo, ganglioglioma) en el tronco encefálico, predominan los dos a continuación:

Incidencia

En Estados Unidos, se diagnostican unos 300 a 400 tumores de tronco encefálico infantil cada año. El GPID representa entre un 75 y 80 % de los tumores de tronco encefálico infantil.[2] La mayoría de los niños con GPID reciben el diagnóstico entre los 5 y 10 años de edad. Los astrocitomas pilocíticos focales en el tronco encefálico son menos frecuentes.[3]

Características anatómicas

Dibujo del interior del encéfalo que muestra la región supratentorial (la porción superior del encéfalo) y la fosa posterior o región infratentorial (la porción inferior y posterior del encéfalo). La región supratentorial contiene el cerebro, un ventrículo lateral, el tercer ventrículo, el plexo coroideo, el hipotálamo, la glándula pineal, la hipófisis y un nervio óptico. La fosa posterior o región infratentorial contiene el cerebelo, la tienda del cerebelo, el cuarto ventrículo y el tronco encefálico (protuberancia y bulbo raquídeo). También se muestra el techo del mesencéfalo y la médula espinal.

Características clínicas

A veces los niños con GPID presentan la siguiente tríada clásica de síntomas; sin embargo en ocasiones se presentan sólo uno o dos de estos síntomas en el momento del diagnóstico:

La hidrocefalia obstructiva debido a la expansión de la protuberancia también es un síntoma de presentación en algunos casos. Además es posible que se haya síntomas inespecíficos, como cambios conductuales y disminución del rendimiento escolar.

La presentación de los astrocitomas pilocíticos focales en el tronco encefálico depende de la ubicación del tumor. Los síntomas frecuentes del cuadro clínico inicial son los siguientes:[3]

Diagnóstico

Los tumores primarios de tronco encefálico se diagnostican, con mayor frecuencia, a partir de resultados clínicos y estudios de neuroimaginología con imágenes de resonancia magnética (IRM), según se indica a continuación:[4]

Los niños con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) tienen un mayor riesgo de un glioma de tronco encefálico, con frecuencia astrocitoma pilocítico, en lugar de GPID. En algunos casos manifiestan un largo historial de síntomas o se identifican mediante exámenes de detección.

Pronóstico y factores pronósticos

La mediana de supervivencia de los niños con GPID es menor de 1 año, si bien cerca de 10 % de los niños sobrevivirán más de 2 años.[10,11] Por el contrario, los astrocitomas focales (por ejemplo, los astrocitomas pilocíticos) tienen un pronóstico mucho más alentador, con una supervivencia general a 5 años mayor de 90 %.[3]

Los siguientes son los factores pronósticos:

Seguimiento posterior al tratamiento

En los niños con tumor de tronco encefálico y supervivencia a largo plazo anticipada, el seguimiento estándar suele incluir evaluaciones clínicas en intervalos e imágenes periódicas con IRM. La duración necesaria del seguimiento mediante IRM varía y depende, en gran medida, de la presencia o la ausencia de anomalías residuales en las imágenes después del tratamiento y de las características histológicas originales del tumor.

Referencias:

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  2. Warren KE: Diffuse intrinsic pontine glioma: poised for progress. Front Oncol 2: 205, 2012.
  3. Klimo P, Pai Panandiker AS, Thompson CJ, et al.: Management and outcome of focal low-grade brainstem tumors in pediatric patients: the St. Jude experience. J Neurosurg Pediatr 11 (3): 274-81, 2013.
  4. Liu AK, Brandon J, Foreman NK, et al.: Conventional MRI at presentation does not predict clinical response to radiation therapy in children with diffuse pontine glioma. Pediatr Radiol 39 (12): 1317-20, 2009.
  5. Walker DA, Liu J, Kieran M, et al.: A multi-disciplinary consensus statement concerning surgical approaches to low-grade, high-grade astrocytomas and diffuse intrinsic pontine gliomas in childhood (CPN Paris 2011) using the Delphi method. Neuro Oncol 15 (4): 462-8, 2013.
  6. Cage TA, Samagh SP, Mueller S, et al.: Feasibility, safety, and indications for surgical biopsy of intrinsic brainstem tumors in children. Childs Nerv Syst 29 (8): 1313-9, 2013.
  7. Grill J, Puget S, Andreiuolo F, et al.: Critical oncogenic mutations in newly diagnosed pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Pediatr Blood Cancer 58 (4): 489-91, 2012.
  8. Puget S, Beccaria K, Blauwblomme T, et al.: Biopsy in a series of 130 pediatric diffuse intrinsic Pontine gliomas. Childs Nerv Syst 31 (10): 1773-80, 2015.
  9. Gupta N, Goumnerova LC, Manley P, et al.: Prospective feasibility and safety assessment of surgical biopsy for patients with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma. Neuro Oncol 20 (11): 1547-1555, 2018.
  10. Hoffman LM, Veldhuijzen van Zanten SEM, Colditz N, et al.: Clinical, Radiologic, Pathologic, and Molecular Characteristics of Long-Term Survivors of Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG): A Collaborative Report From the International and European Society for Pediatric Oncology DIPG Registries. J Clin Oncol 36 (19): 1963-1972, 2018.
  11. Cohen KJ, Pollack IF, Zhou T, et al.: Temozolomide in the treatment of high-grade gliomas in children: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol 13 (3): 317-23, 2011.
  12. McAbee JH, Modica J, Thompson CJ, et al.: Cervicomedullary tumors in children. J Neurosurg Pediatr 16 (4): 357-66, 2015.
  13. Ballester LY, Wang Z, Shandilya S, et al.: Morphologic characteristics and immunohistochemical profile of diffuse intrinsic pontine gliomas. Am J Surg Pathol 37 (9): 1357-64, 2013.
  14. Wu G, Diaz AK, Paugh BS, et al.: The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet 46 (5): 444-50, 2014.
  15. Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, et al.: Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Genet 46 (5): 457-61, 2014.
  16. Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, et al.: Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet 46 (5): 451-6, 2014.
  17. Hoffman LM, DeWire M, Ryall S, et al.: Spatial genomic heterogeneity in diffuse intrinsic pontine and midline high-grade glioma: implications for diagnostic biopsy and targeted therapeutics. Acta Neuropathol Commun 4: 1, 2016.
  18. Broniscer A, Laningham FH, Sanders RP, et al.: Young age may predict a better outcome for children with diffuse pontine glioma. Cancer 113 (3): 566-72, 2008.
  19. Pascual-Castroviejo I, Pascual-Pascual SI, Viaño J, et al.: Posterior fossa tumors in children with neurofibromatosis type 1 (NF1). Childs Nerv Syst 26 (11): 1599-603, 2010.
  20. Albers AC, Gutmann DH: Gliomas in patients with neurofibromatosis type 1. Expert Rev Neurother 9 (4): 535-9, 2009.

Características moleculares del glioma de tronco encefálico infantil

Características citogenéticas de los gliomas pontinos intrínsecos difusos

Características genómicas del glioma de tronco encefálico

Las características genómicas de los gliomas de tronco encefálico (GPID) difieren de muchos otros gliomas infantiles de grado alto del cerebro y de los gliomas de grado alto en adultos.[1] En vista de que las características moleculares y clínicas de los GPID concuerdan con las de otros gliomas de la línea media de grado alto con la mutación específica H3 K27M en la histona H3.3 (H3F3A) o la histona H3.1 (HIST1H3B e HIST1H3C), la Organización Mundial de la Salud agrupó estos tumores en una sola entidad, que se llama glioma de línea media difuso, con mutación H3 K27M.[2]

En un informe de 64 niños con tumores talámicos se indicó que 50 % de los gliomas de grado alto (11 de 22) exhibieron la mutación H3 K27M, y alrededor de 10 % de los tumores con características morfológicas de grado bajo (5 de 42) exhibieron la mutación H3 K27M. La supervivencia general (SG) a 5 años fue solo de 6 % (1 de 16).[3] En otro estudio de 202 niños con glioblastoma, 68 de los tumores eran de línea media (en su mayoría talámicos) y presentaron la mutación H3 K27M. La SG a 5 años para este grupo fue solo de 5 %, que fue significativamente más baja en comparación con las tasas de supervivencia para el resto de los pacientes del estudio.[4]

Entre otras anomalías cromosómicas y genómicas notificadas para el GPID se encuentran las siguientes:

El perfil de expresión génica de los GPID difiere del perfil de los gliomas infantiles de grado alto ubicados fuera del tronco encefálico, lo que además respalda una característica biológica distintiva para este subgrupo de gliomas infantiles.[14] La metilación del promotor de metilación O-6-metilguanina-DNA–metiltransferasa (MGMT) se observa con poca frecuencia en los tumores infantiles con la mutación H3 K27M;[4] esto explica la ausencia de eficacia de la temozolomida cuando se utilizó para tratar a pacientes de GPID.[16]

(Para obtener más información sobre las características genéticas de los gliomas de grado bajo, consultar la sección sobre Alteraciones genómicas en el sumario del PDQ Tratamiento de los astrocitomas infantiles).

Referencias:

  1. Jones C, Karajannis MA, Jones DTW, et al.: Pediatric high-grade glioma: biologically and clinically in need of new thinking. Neuro Oncol 19 (2): 153-161, 2017.
  2. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al.: The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 131 (6): 803-20, 2016.
  3. Ryall S, Krishnatry R, Arnoldo A, et al.: Targeted detection of genetic alterations reveal the prognostic impact of H3K27M and MAPK pathway aberrations in paediatric thalamic glioma. Acta Neuropathol Commun 4 (1): 93, 2016.
  4. Korshunov A, Ryzhova M, Hovestadt V, et al.: Integrated analysis of pediatric glioblastoma reveals a subset of biologically favorable tumors with associated molecular prognostic markers. Acta Neuropathol 129 (5): 669-78, 2015.
  5. Wu G, Broniscer A, McEachron TA, et al.: Somatic histone H3 alterations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas and non-brainstem glioblastomas. Nat Genet 44 (3): 251-3, 2012.
  6. Wu G, Diaz AK, Paugh BS, et al.: The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet 46 (5): 444-50, 2014.
  7. Fontebasso AM, Papillon-Cavanagh S, Schwartzentruber J, et al.: Recurrent somatic mutations in ACVR1 in pediatric midline high-grade astrocytoma. Nat Genet 46 (5): 462-6, 2014.
  8. Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, et al.: Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Genet 46 (5): 457-61, 2014.
  9. Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, et al.: Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet 46 (5): 451-6, 2014.
  10. Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, et al.: Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature 482 (7384): 226-31, 2012.
  11. Hoffman LM, DeWire M, Ryall S, et al.: Spatial genomic heterogeneity in diffuse intrinsic pontine and midline high-grade glioma: implications for diagnostic biopsy and targeted therapeutics. Acta Neuropathol Commun 4: 1, 2016.
  12. Hoffman LM, Veldhuijzen van Zanten SEM, Colditz N, et al.: Clinical, Radiologic, Pathologic, and Molecular Characteristics of Long-Term Survivors of Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG): A Collaborative Report From the International and European Society for Pediatric Oncology DIPG Registries. J Clin Oncol 36 (19): 1963-1972, 2018.
  13. Zarghooni M, Bartels U, Lee E, et al.: Whole-genome profiling of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas highlights platelet-derived growth factor receptor alpha and poly (ADP-ribose) polymerase as potential therapeutic targets. J Clin Oncol 28 (8): 1337-44, 2010.
  14. Paugh BS, Broniscer A, Qu C, et al.: Genome-wide analyses identify recurrent amplifications of receptor tyrosine kinases and cell-cycle regulatory genes in diffuse intrinsic pontine glioma. J Clin Oncol 29 (30): 3999-4006, 2011.
  15. Khuong-Quang DA, Buczkowicz P, Rakopoulos P, et al.: K27M mutation in histone H3.3 defines clinically and biologically distinct subgroups of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas. Acta Neuropathol 124 (3): 439-47, 2012.
  16. Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, et al.: Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol 13 (4): 410-6, 2011.

Información sobre los estadios del glioma de tronco encefálico infantil

No hay un sistema de estadificación que se use en forma generalizada para el glioma de tronco encefálico infantil.

Los gliomas de tronco encefálico se clasifican según los siguientes factores:

Los gliomas de tronco encefálico se pueden presentar en la protuberancia, el mesencéfalo, el techo, el dorso de la médula en la unión cervicomedular o en varias regiones del tronco encefálico. A veces el tumor compromete de forma contigua los pedúnculos cerebelosos, el cerebelo, la médula espinal cervical o el tálamo.[1,2]

Desde el punto de vista clínico, la diseminación de los gliomas pontinos intrínsecos difusos (GPID) suele ser contigua, con metástasis por el espacio subaracnoideo. Esta diseminación a veces se presenta antes de la recaída local pero, con frecuencia, surge de manera simultánea con la progresión de la enfermedad primaria o después de esta.[3] Sin embargo, en necropsias se encuentran indicios subclínicos de diseminación generalizada con extensión al tronco encefálico, el tálamo, el cerebro y las leptomeninges supratentoriales.[4]

Referencias:

  1. Laigle-Donadey F, Doz F, Delattre JY: Brainstem gliomas in children and adults. Curr Opin Oncol 20 (6): 662-7, 2008.
  2. Khatua S, Moore KR, Vats TS, et al.: Diffuse intrinsic pontine glioma-current status and future strategies. Childs Nerv Syst 27 (9): 1391-7, 2011.
  3. Sethi R, Allen J, Donahue B, et al.: Prospective neuraxis MRI surveillance reveals a high risk of leptomeningeal dissemination in diffuse intrinsic pontine glioma. J Neurooncol 102 (1): 121-7, 2011.
  4. Caretti V, Bugiani M, Freret M, et al.: Subventricular spread of diffuse intrinsic pontine glioma. Acta Neuropathol 128 (4): 605-7, 2014.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %.[1] Muchos de los avances en la supervivencia del cáncer infantil se han logrado como resultado de ensayos clínicos en los que se ha intentado superar el mejor tratamiento aceptado disponible. Los ensayos clínicos en el ámbito pediátrico se diseñan para comparar un tratamiento nuevo con el tratamiento actual aceptado como estándar. Esta comparación es posible en un ensayo aleatorizado con dos grupos de tratamiento, o mediante la evaluación de un solo tratamiento nuevo y la comparación de los resultados con aquellos obtenidos con anterioridad con el tratamiento vigente.

Debido a que el cáncer infantil tiene una frecuencia relativa baja, todos los pacientes con tumores de encéfalo se deben considerar aptos para ingresar en un ensayo clínico. Con el fin de determinar y poner en práctica un tratamiento óptimo, la planificación del tratamiento debe estar a cardo de un equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de tumores de encéfalo infantiles. La radioterapia (incluso la radioterapia conformada tridimensional) dirigida a los tumores de encéfalo infantiles es muy exigente desde el punto de vista técnico y se debe realizar en establecimientos especializados en ese campo para garantizar resultados óptimos.

En el Cuadro 1 se describen las opciones de tratamiento estándar del glioma de tronco encefálico infantil recién diagnosticado, progresivo o recidivante.

Cuadro 1. Opciones de tratamiento estándar del glioma de tronco encefálico infantil
Grupo de tratamientoOpciones de tratamiento estándar
Glioma de tronco encefálico infantil recién diagnosticado: 
 Glioma pontino intrínseco difusoRadioterapia
 Glioma de tronco encefálico focalResección quirúrgica (con quimioterapia o radioterapia, o sin estas)
Observación (con derivación del líquido cefalorraquídeo o sin esta)
Radioterapia, quimioterapia o abordajes alternativos para los tumores irresecables
Glioma de tronco encefálico infantil progresivo o recidivante: 
 Glioma pontino intrínseco difusoNo hay un tratamiento estándar
 Glioma de tronco encefálico focalCirugía
Radioterapia
Quimioterapia

Referencias:

  1. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014.

Tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil recién diagnosticado

Opciones de tratamiento estándar del glioma pontino intrínseco difuso recién diagnosticado

La opción de tratamiento estándar del glioma pontino intrínseco difuso (GPID) recién diagnosticado es la siguiente:

  1. Radioterapia.

Si bien están disponibles varios ensayos clínicos para los niños con GPID recién diagnosticado, aún no se ha probado la utilidad de ninguna terapia, además de la radioterapia, para el tratamiento de los pacientes con GPID recién diagnosticado.[1,2,3,4,5,6]; [7,8][Nivel de evidencia: 2A]; [9][Nivel de evidencia: 3iiiA]

En la actualidad, ninguna estrategia quimioterapéutica (incluso la quimioterapia neoadyuvante, simultánea o posradioterapia) o la inmunoterapia, añadida a la radioterapia, ha prolongado la supervivencia de los niños con GPID.[10,11,12]; [13][Nivel de evidencia: 2A] Esto incluye los estudios en los que se utiliza quimioterapia mieloablativa de dosis altas con rescate de células madre hematopoyéticas autógenas, que tampoco ha probado ser eficaz para prolongar la supervivencia.[14] No obstante, de forma similar al tratamiento de otros tumores de encéfalo, con frecuencia, se omite la radioterapia en los lactantes con GPID y solo se utilizan abordajes quimioterapéuticos. Se carece de datos publicados que respalden la utilidad de este abordaje.

Radioterapia

El tratamiento convencional para los niños con GPID es la radioterapia dirigida a las áreas comprometidas. La dosis convencional de radiación oscila entre 54 y 60 Gy y se administra localmente en el sitio del tumor primario en fracciones simples diarias. Dicho tratamiento producirá un beneficio transitorio para la mayoría de los pacientes, pero más de 90 % de estos morirá en el transcurso de los 18 meses posteriores al diagnóstico.[15]

Los cambios inducidos por la radiación pueden surgir unos pocos meses después de la finalización de la radioterapia y simular una progresión tumoral. Al considerar la eficacia del tratamiento adicional, se debe tener cuidado en separar el cambio inducido por la radiación de la enfermedad progresiva.[16]

En los estudios de investigación en los que se evaluó la eficacia de la radioterapia hiperfraccionada e hipofraccionada y de los radiosensibilizadores no se han demostrado mejores resultados con el uso de estas técnicas de radiación.

  1. Radioterapia hiperfraccionada (2 veces al día). Se ha usado esta técnica para administrar una dosis más alta de radiación y se han realizado estudios con dosis de hasta 78 Gy. Los datos probatorios indican que el aumento de estas dosis de radioterapia no mejora la tasa de supervivencia en los pacientes con GPID, ya sea administrada sola [1,17] o en combinación con quimioterapia.[3]
  2. Radioterapia hipofraccionada. Esta técnica produce tasas de supervivencia comparables a las técnicas de radioterapia fraccionada convencional, posiblemente con una carga menor de tratamiento.[18]; [19][Nivel de evidencia: 1iiA]; [15,20][Nivel de evidencia: 2A]
  3. Radiosensibilizadores. Se han realizado estudios en los que se evalúa la eficacia de varios radiosensibilizadores como medio para aumentar el efecto terapéutico de la radioterapia pero no han logrado mostrar mejoras significativas en el resultado.[1,3,4,5,21,22]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica del glioma pontino intrínseco difuso

Quizás haya ensayos clínicos terapéuticos de fase inicial para ciertos pacientes. Es posible que estos ensayos estén disponibles a través del Children's Oncology Group (COG), el Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) u otras entidades. La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Opciones de tratamiento estándar de los gliomas de tronco encefálico focales infantiles recién diagnosticados

Las opciones de tratamiento estándar de los gliomas de tronco encefálico focales recién diagnosticados son las siguientes:

  1. Resección quirúrgica (con quimioterapia o radioterapia, o sin estas).
  2. Observación (con derivación de líquido cefalorraquídeo o sin esta).
  3. Radioterapia, quimioterapia o abordajes alternativos para los tumores irresecables.

Resección quirúrgica (con quimioterapia o radioterapia, o sin estas)

En general, se intenta la resección quirúrgica máxima.[23]

Los pacientes con tumores residuales a veces son aptos para recibir más tratamiento. Las opciones de tratamiento son quimioterapia o radioterapia.

Observación (con derivación del líquido cefalorraquídeo o sin esta)

Los pacientes con lesiones tectales pequeñas e hidrocefalia, pero sin otros déficits neurológicos se pueden tratar solo con derivación del líquido cefalorraquídeo y se someten a seguimiento por medio de estudios neurorradiográficos secuenciales, a menos que haya indicios de enfermedad progresiva.[24]

Para pacientes con neurofibromatosis de tipo 1 se indica un período de observación antes de instituir cualquier tratamiento.[25] El glioma de tronco encefálico en estos niños a veces es de crecimiento lento y es posible que no requiera un tratamiento específico por años.[26]

Radioterapia, quimioterapia o abordajes alternativos para los tumores irresecables

En determinadas circunstancias, se considera el tratamiento adyuvante en forma de radioterapia o quimioterapia para los niños con glioma de tronco encefálico focal recién diagnosticado.[27,28][Nivel de evidencia: 3iDi] Las decisiones que tienen que ver con la necesidad de esta terapia dependen de la edad del niño, la extensión de la resección y los déficits neurológicos relacionados.

La braquiterapia estereotáctica con yodo I 125, con quimioterapia adyuvante, o sin esta es un abordaje alternativo que se utiliza en contadas ocasiones y que ha probado ser beneficioso en algunos casos.[29]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica de los gliomas de tronco encefálico focales infantiles recién diagnosticados

Quizás haya ensayos clínicos terapéuticos de fase inicial para ciertos pacientes. Es posible que estos ensayos estén disponibles a través del COG, el PBTC u otras entidades. La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

  1. Mandell LR, Kadota R, Freeman C, et al.: There is no role for hyperfractionated radiotherapy in the management of children with newly diagnosed diffuse intrinsic brainstem tumors: results of a Pediatric Oncology Group phase III trial comparing conventional vs. hyperfractionated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (5): 959-64, 1999.
  2. Jennings MT, Sposto R, Boyett JM, et al.: Preradiation chemotherapy in primary high-risk brainstem tumors: phase II study CCG-9941 of the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 20 (16): 3431-7, 2002.
  3. Allen J, Siffert J, Donahue B, et al.: A phase I/II study of carboplatin combined with hyperfractionated radiotherapy for brainstem gliomas. Cancer 86 (6): 1064-9, 1999.
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  8. Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, et al.: Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol 13 (4): 410-6, 2011.
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  16. Liu AK, Macy ME, Foreman NK: Bevacizumab as therapy for radiation necrosis in four children with pontine gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 75 (4): 1148-54, 2009.
  17. Freeman CR, Krischer JP, Sanford RA, et al.: Final results of a study of escalating doses of hyperfractionated radiotherapy in brain stem tumors in children: a Pediatric Oncology Group study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 27 (2): 197-206, 1993.
  18. Izzuddeen Y, Gupta S, Haresh KP, et al.: Hypofractionated radiotherapy with temozolomide in diffuse intrinsic pontine gliomas: a randomized controlled trial. J Neurooncol 146 (1): 91-95, 2020.
  19. Zaghloul MS, Eldebawy E, Ahmed S, et al.: Hypofractionated conformal radiotherapy for pediatric diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG): a randomized controlled trial. Radiother Oncol 111 (1): 35-40, 2014.
  20. Negretti L, Bouchireb K, Levy-Piedbois C, et al.: Hypofractionated radiotherapy in the treatment of diffuse intrinsic pontine glioma in children: a single institution's experience. J Neurooncol 104 (3): 773-7, 2011.
  21. Freeman CR, Kepner J, Kun LE, et al.: A detrimental effect of a combined chemotherapy-radiotherapy approach in children with diffuse intrinsic brain stem gliomas? Int J Radiat Oncol Biol Phys 47 (3): 561-4, 2000.
  22. Bradley KA, Zhou T, McNall-Knapp RY, et al.: Motexafin-gadolinium and involved field radiation therapy for intrinsic pontine glioma of childhood: a children's oncology group phase 2 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 85 (1): e55-60, 2013.
  23. Kestle J, Townsend JJ, Brockmeyer DL, et al.: Juvenile pilocytic astrocytoma of the brainstem in children. J Neurosurg 101 (1 Suppl): 1-6, 2004.
  24. Igboechi C, Vaddiparti A, Sorenson EP, et al.: Tectal plate gliomas: a review. Childs Nerv Syst 29 (10): 1827-33, 2013.
  25. Bilaniuk LT, Molloy PT, Zimmerman RA, et al.: Neurofibromatosis type 1: brain stem tumours. Neuroradiology 39 (9): 642-53, 1997.
  26. Molloy PT, Bilaniuk LT, Vaughan SN, et al.: Brainstem tumors in patients with neurofibromatosis type 1: a distinct clinical entity. Neurology 45 (10): 1897-902, 1995.
  27. Klimo P, Pai Panandiker AS, Thompson CJ, et al.: Management and outcome of focal low-grade brainstem tumors in pediatric patients: the St. Jude experience. J Neurosurg Pediatr 11 (3): 274-81, 2013.
  28. Ronghe M, Hargrave D, Bartels U, et al.: Vincristine and carboplatin chemotherapy for unresectable and/or recurrent low-grade astrocytoma of the brainstem. Pediatr Blood Cancer 55 (3): 471-7, 2010.
  29. Ruge MI, Kickingereder P, Simon T, et al.: Stereotactic iodine-125 brachytherapy for treatment of inoperable focal brainstem gliomas of WHO grades I and II: feasibility and long-term outcome. J Neurooncol 109 (2): 273-83, 2012.

Tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil progresivo o recidivante

Opciones de tratamiento de los gliomas pontinos intrínsecos difusos infantiles progresivos

Por lo general, se anticipa la progresión de un glioma pontino intrínseco difuso (GPID) al cabo de 1 año de completar la radioterapia. Los cambios inducidos por la radiación pueden surgir unos pocos meses después de la finalización de la radioterapia y simular una progresión tumoral (también se llama pseudoprogresión).[1]

En la mayoría de los casos, no es necesaria ni recomendable una biopsia en el momento de la progresión clínica o radiológica. Se puede considerar una biopsia para confirmar la recaída cuando durante la evaluación de diagnóstico diferencial se identifica afectación del tronco encefálico relacionada con el tratamiento, que a veces es indistinguible clínicamente de la recaída del tumor. Otras pruebas, como la tomografía por emisión de positrones, la espectroscopia por resonancia magnética y la tomografía computarizada por emisión de fotón único, no han mostrado todavía ser confiables para diferenciar la necrosis de la recidiva tumoral en los pacientes con GPID previamente irradiado.

Al considerar la eficacia del tratamiento adicional, se debe tener cuidado en separar el cambio inducido por la radiación de la enfermedad progresiva.

No hay un tratamiento estándar. La opción de tratamiento de los GPID infantiles es la siguiente:

  1. Radioterapia.

    Se observó que la reirradiación prolonga la supervivencia y se puede considerar en el momento de la progresión para los niños que respondieron inicialmente a la radioterapia.[2,3]

  2. Un ensayo clínico de un abordaje terapéutico nuevo.

    Los pacientes o familiares que deseen explorar otras terapias para la enfermedad deben contemplar la participación en ensayos con abordajes terapéuticos nuevos porque no hay fármacos estándar que hayan mostrado actividad clínica significativa.

Cualquiera sea la decisión con respecto a someterse a terapia para la enfermedad en el momento de la progresión, la atención se mantiene centrada en el cuidado paliativo. Esto asegura la mejor calidad de vida posible mientras se intenta reducir los síntomas y la tensión relacionada con la enfermedad terminal.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica de los gliomas pontinos intrínsecos difusos infantiles progresivos

Quizás haya ensayos clínicos terapéuticos de fase inicial para ciertos pacientes. Es posible que estos ensayos estén disponibles a través del Children's Oncology Group (COG), el Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) u otras entidades. La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

Opciones de tratamiento de los gliomas de tronco encefálico focales infantiles recidivantes

En el momento de la recidiva tumoral, es posible que se indique una evaluación completa para determinar la extensión de la recaída de determinadas lesiones focales. Las consideraciones del tratamiento en el momento de la recaída o la progresión dependen del tratamiento previo.

Las opciones de tratamiento de los gliomas de tronco encefálico focales infantiles recidivantes son las siguientes:

  1. Cirugía.

    La necesidad de intervención quirúrgica se debe personalizar según el tipo de tumor inicial, la ubicación en el tronco encefálico, el tiempo transcurrido desde el tratamiento inicial, la apariencia de la masa tumoral y el cuadro clínico.[4]

  2. Radioterapia.[5]
  3. Quimioterapia.

    La quimioterapia con fármacos como carboplatino y vincristina quizás sea eficaz para los niños con glioma exofítico focal recidivante.[6]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica de los gliomas de tronco encefálico focales infantiles recidivantes

Quizás haya ensayos clínicos terapéuticos de fase inicial para ciertos pacientes. Es posible que estos ensayos estén disponibles a través del COG, el PBTC u otras entidades. La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

  1. Carceller F, Fowkes LA, Khabra K, et al.: Pseudoprogression in children, adolescents and young adults with non-brainstem high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. J Neurooncol 129 (1): 109-21, 2016.
  2. Janssens GO, Gandola L, Bolle S, et al.: Survival benefit for patients with diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) undergoing re-irradiation at first progression: A matched-cohort analysis on behalf of the SIOP-E-HGG/DIPG working group. Eur J Cancer 73: 38-47, 2017.
  3. Lassaletta A, Strother D, Laperriere N, et al.: Reirradiation in patients with diffuse intrinsic pontine gliomas: The Canadian experience. Pediatr Blood Cancer 65 (6): e26988, 2018.
  4. Bowers DC, Krause TP, Aronson LJ, et al.: Second surgery for recurrent pilocytic astrocytoma in children. Pediatr Neurosurg 34 (5): 229-34, 2001.
  5. Huynh-Le MP, Walker AJ, Burger PC, et al.: Management of pediatric intracranial low-grade gliomas: long-term follow-up after radiation therapy. Childs Nerv Syst 32 (8): 1425-30, 2016.
  6. Ater JL, Zhou T, Holmes E, et al.: Randomized study of two chemotherapy regimens for treatment of low-grade glioma in young children: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 30 (21): 2641-7, 2012.

Modificaciones a este sumario (03 / 02 / 2022)

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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/cerebro/pro/tratamiento-glioma-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2022-03-02


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